Amplificación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico y expresión de la E-cadherina en los carcinomas de cabeza y cuello / Epidermal growth factor receptor gene amplification and e-cadherin expression in head and neck carcinomas

Introducción: La molécula de adhesión E-cadherina tiene un papel fundamental en el mantenimiento de la morfología y diferenciación epiteliales normales. Se ha sugerido que la dispersión e invasividad de las células cancerosas inducida por la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podrían deberse a su acción sobre la E-cadherina. El objetivo de este estudio es determinar si la activación por amplificación del EGFR se relaciona con la expresión de la E-cadherina en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Material y métodos: Se estudian 50 pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello. La determinación de la amplificación del EGFR se realizó mediante PCR semicuantitativa. La expresión de la E-cadherina se estudió con técnicas de inmunohistoquímica. Resultados: Se halló amplificación del EGFR en 9 casos (18 por ciento). La expresión de la E-cadherina en las muestras tumorales mostró, en general, una disminución con relación al epitelio normal adyacente. No se observó relación entre la amplificación del EGFR y la expresión de la Ecadherina. Conclusión: La amplificación del EGFR no tuvo influencia en la expresión de la E-cadherina, sugiriendo que se trata de mecanismos complementarios en la disminución de la adhesión celular en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (AU)

INTRODUCTION: The E-cadherin adhesion molecule is fundamentally involved in the maintenance of normal epithelial morphology and differentiation. The scattering and invasion of cancer cells induced by epidermal growth factor receptor (EGFR) activation has been suggested to be probably by affecting E-cadherin function. The aim of this study is to confirm whether EGFR amplification is related to E-cadherin expression in head and neck squamous cell carcinomas. MATERIAL AND METHODS: Fifty patients with head and neck squamous cell carcinoma were studied. EGFR amplification was analyzed by semiquantitative PCR. E-cadherin expressión was determined by immunohistochemistry. RESULTS: EGFR amplification was found in 9 cases (18%). E-cadherin expression was generally weaker in tumors than in adjacent normal epithelium. No relationship was found between EGFR amplification and E-cadherin expression. CONCLUSION: EGFR amplification did not affect the level of E-cadherin expression, suggesting a complementary role of both of these molecules in reduction of cellular adhesion in head and neck squamous cell carcinomas (AU)

Amplificación del gen de la ciclina d1 en los carcinomas adenoides quísticos de glándulas salivares menores / CCND1 gene amplification in the adenoid cystic carcinoma of the minor salivary glands

Introducción/Objetivo: El carcinoma adenoide quístico (CAQ) es un tumor de estirpe epitelial y representa el tumor maligno más frecuente de las glándulas salivares menores. Sin embargo, se conoce poco de los genes implicados en el desarrollo y progresión de estos tumores. El gen de la ciclina D1 (CCND1) juega un papel clave en el control del ciclo celular, y su anomalía está descrita en numerosos cánceres. El objetivo de este estudio es determinar si existe amplificación del CCND1 en los CAQ de glándulas salivares menores y su posible relación con el pronóstico. Material y métodos: Se realiza un estudio retrospectivo de 12 pacientes intervenidos de CAQ de fosas nasales y senos paranasales. Se determinó la existencia de amplificación del CCND1 mediante PCR múltiple. Resultados: Se encontró amplificación del CCND1 en 4 casos (33,3 por ciento). No se halló relación significativa con ninguno de los parámetros clínico-patológicos analizados (localización, tipo histológico, estadio; p>0,05). La supervivencia fue menor en los pacientes que presentaban amplificación de CCND1. Discusión/Conclusiones: Nuestro estudio es el primero que demuestra la amplificación del gen de la ciclina D1 en los CAQ. La amplificación del CCND1 parece tener relación con un peor pronóstico en estos tumores, aunque es necesario confirmar esta relación en estudios más amplios (AU)

OBJECTIVE: Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a tumour of epithelial origin that represents the most common malignant neoplasm of the minor salivary glands. However, little is known about the genes involved in the development and progression of this tumour. Cyclin D1 gene (CCND1) plays a key role in the control of the cell cycle, and its amplification is described in numerous cancers. The aim of this study is to determine the amplification of the CCND1 gene in the ACC of the minor salivary glands. MATERIALS AND METHODS: A retrospective study was performed on 12 patients with ACC of the head and neck. The amplification of the CCND1 was determined using multiple PCR. RESULTS: Amplification of the CCND1 was found in 4 patients (33.3%). No correlation was found between CCND1 amplification and clinicopathological parameters, although disease-free survival was diminished in patients with amplification. DISCUSSION/CONCLUSIONS: Our study demonstrates for the first time the amplification of the CCND1 gene in ACC. We have found an amplification rate similar to others neoplasms. CCND1 amplification seems to be associated with a poorer prognosis in these tumours, although this needs to be confirmed in larger studies (AU)

Significado pronóstico de la expresión de las moléculas de adhesión e-cadherina, cd44s y cd44v6 en los carcinomas epidermoides supraglóticos / Pronostic significance of the expression of adhesion molecules e-cadherin, cd44s and cd44v6 in supraglottic squamous cell carcinomas

Objetivo: Determinar el valor pronóstico de la expresión de las moléculas de adhesión E-cadherina, CD44s y CD44v6 en los carcinomas epidermoides supraglóticos. Material y métodos: La determinación de la expresión de las moléculas a estudio se realizó mediante inmunohistoquímica en muestras incluidas en parafina de 101 pacientes. Resultados: La expresión de las tres moléculas se hallaba reducida en los carcinomas en comparación con el epitelio normal. Los casos con recidiva presentaron una expresión de la E-cadherina y de la CD44s significativamente menor que los casos sin recidiva. La disminución de la expresión de cualquiera de las tres moléculas se relacionó con una peor supervivencia, aunque las diferencias no fueron significativas. En el estudio multivariante sólo el estadio ganglionar (N) fue un factor pronóstico independiente. Conclusiones: Aunque la disminución de la expresión de las moléculas E-cadherina, CD44s y CD44v6 parece indicar un peor pronóstico en los carcinomas epidermoides supraglóticos, su utilidad es inferior a la de los indicadores clásicos (AU)

OBJECTIVE: To establish the prognostic significance of the expression of adhesion molecules E-cadherin, CD44s and CD44v6 in squamous cell carcinomas of the supraglottic larynx. MATERIAL AND METHODS: The expression of the studied molecules was determined by immunohistochemistry in paraffin-embedded tissue specimens from 101 patients. RESULTS: The expression of the three molecules was reduced in carcinomas compared to normal epithelium. The cases with recurrence showed an E-cadherin and CD44s expression significantly lower than those cases without recurrence. Reduced expression of any of the three molecules correlated with a decrease in survival, although the differences were not significant. In multivariate analysis only nodal stage (N) was an independent prognostic factor. CONCLUSIONS: Although reduced expression of E-cadherin, CD44s and CD44v6 seems to be related to a poor prognosis in supraglottic squamous cell carcinomas, these changes do not offer a useful adjunct to current prognostic indicators (AU)

Inactivación de P53 y amplificación de la ciclina D1 en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello / Inactivation of P53 and amplification of cyclin D1 in squamous cell carcinomas of the head and neck

Los genes P53 y CCND1 (ciclina D1) juegan un papel clave en el control del ciclo celular. Las anomalías de dichos genes son frecuentes en diversos tipos de cánceres, incluyendo los de cabeza y cuello. El objetivo de este estudio es investigar sí existe una relación entre la inactivación del gen P53 (determinada como pérdida de heterocigosidad) y la amplificación del gen CCND1 (determinada mediante PCR diferencial) y si dichas anomalías se correlacionan con el pronóstico en una serie de 56 carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Se halló pérdida de heterocigosidad del gen P53 en 39 casos (70 por ciento) y amplificación del gen CCND1 en 17 casos (30 por ciento). Ambas anomalías fueron encontradas conjuntamente en 11 casos (20 por ciento), no habiendo una relación significativa entre ellas (P=0,83).La inactivación de P53 no se asoció con ninguno de los parámetros clínicopatológicos analizados, ni con la evolución de los pacientes. La amplificación del CCND1 se relacionó con estadios T avanzados (P=0,02), con la presencia de metástasis ganglionares (P=0,01) y con una menor supervivencia (P=0,002). La combinación de ambas anomalías genéticas parece tener un patrón aditivo, pues se asoció con una mayor incidencia de recidivas tumorales y con una peor supervivencia que los casos con una sola de las alteraciones. En conclusión, las anomalías de los genes P53 y CCND1 son frecuentes en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Cuando se consideran conjuntamente son más informativas que cada una de ellas individualmente y podrían tener valor pronóstico en estos carcinomas. (AU)

P53 and CCND1 (cyclin D1) genes play a critical role in the cell cycle regulation. Abnormalities of these genes are frequent in different types of cancers, including those of the head and neck. The aim of this work is to investigate whether P53 inactivation (determined by loss of heterozygosity analysis) is related to CCND1 gene amplification (determined by differential PCR analysis), and if these alterations are correlated with clinical outcome in a series of 56 patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Loss of heterozygosity of the P53 gene was found in 39 cases (70%) and CCND1 amplification in 17 cases (30%). Both abnormalities together were found in 11 cases (20%), without a significant association between them (P = 0.83). No relationship was found between P53 inactivation, the clinico-pathological parameters analyzed and the clinical outcome. CCND1 amplification was associated with advanced T-stages (P = 0.02), nodal metastases (P = 0.01) and a decreased survival (P = 0.002). The combination of both abnormalities shows a pattern that seems to be additive, since it was associated with an increase in tumor recurrences and a decrease in survival that was higher than for either of them individually. In conclusion, P53 and CCND1 abnormalities are frequent in squamous cell carcinomas of the head and neck. The combined analysis of these abnormalities seems to be more informative than either of them individually and may have a prognostic value in these carcinomas (AU)

Amplificación del oncogén CCND1 y contenido celular de ADN en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello / CCND1 oncogene amplification and cellular DNA content in squamous cell carcinomas of the head and neck

La proteína ciclina D1 (codificada por el gen CCND1) favorece la progresión del ciclo celular en el punto de control G1/S. La sobrexpresión de esta proteína (por ejemplo como consecuencia de la amplificación del gen CCND1) podría favorecer la acumulación de anomalías cromosómicas al impedir el control del daño genético en ese punto. En este estudio analizamos si la amplificación del gen CCND1se asocia a una mayor frecuencia de alteraciones en el contenido celular de ADN. Se estudian 31 carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. La amplificación del gen CCND1se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa. El contenido celular de ADN se analizó mediente citometría de flujo. Se halló amplificación del gen CCND1en 6 casos (19 por ciento). Trece (42 por ciento) casos eran diploides y 18 (58 por ciento) aneuploides. De los 6 casos con amplificación del gen CCND1, 2 (33 por ciento) eran aneuploides frente a 16 (64 por ciento) de los casos sin amplificación del CCND1 (P=0,36). En conclusión, la amplificación del gen CCND1no parece asociarse a una mayor frecuencia de anomalías cromosómicas en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (AU)

Cyclin D1 protein (encoded by the CCND1 gene) contributes to the progression of the cell cycle in the G1/S checkpoint. Cyclin D1 overexpression (for instance as a consequence of CCND1 amplification) might result in loss of control over genetic damage at this point and in an accumulation of chromosomal aberrations. In this work we analyze whether CCND1 amplification is associated with a higher incidence of alterations in cellular DNA content. 31 squamous cell carcinomas of the head and neck were studied. CCND1 amplification was determined by polymerase chain reaction. Cellular DNA content was determined by flow cytometry. CCND1 amplification was found in 6 (19%) cases. Thirteen (42%) cases were diploid and 18 (58%) were aneuploid. Two (33%) of the 6 cases with CCND1 amplification were aneuploid compared with 16 (64%) of the cases without CCND1 amplification (P = 0.36). We conclude that CCND1 amplification is not associated to a higher incidence of chromosomal aberrations in squamous cell carcinomas of the head and neck (AU)

Asociación entre la integración del virus del papiloma humano y la pérdida de heterozigosidad del gen P53en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello / Relationship between human papillomavirus integration and loss of heterozygosity of the P53 gene in squamous cell carcinomas of the head and neck

La integración del virus del papiloma humano (HPV) en el genoma celular y la pérdida de heterozigosidad del gen P53 son ambos fenómenos relacionados con el proceso de la carcinogénesis a través de la inducción de una inestabilidad genética que favorece el acúmulo de anomalías en el ADN. Con el fin de analizar la posible asociación entre estos dos eventos, estudiamos un grupo de 26 pacientes intervenidos de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello. Se demostró la integración de los HPV 16 y 6b mediante PCR en 8 casos (31 por ciento), mientras que la pérdida de heterozigosidad del P53apareció en 16 pacientes (61 por ciento). No se encontró una asociación significativa entre ambos fenómenos, ni se halló que estuvieran correlacionados con factores clínicos ni con el pronóstico. Por lo tanto, la integración del HPV y la pérdida de heterozigosidad del P53son factores que parecen actuar independientemente en la producción de estos tumores (AU)

Human papillomavirus integration in cellular DNA and loss of heterozygosity of P53 gene are both related with tumour formation process by promoting genomic instability that leads to DNA abnormalities accumulation. In order to analyze the relationship between both events, 26 squamous cell carcinomas of the head and neck were studied. HPV 16 and 6b DNA was detected by PCR in 8 cases (31%), whereas P53 loss of heterozygosity was present in 16 cases (61%). No correlation was found between both events and they were not related to clinical factors neither the prognosis. Consequently, HPV integration and loss of heterozygosity of P53 seem to act independently in the genesis of these tumours (AU)